Schutzwirkung von Indol-3-Carbinol und Brustkrebs

Artikel und Studien

09. Januar 2023

Jüngste Ergebnisse aus Epidemiologie, In-vitro-Zellkulturen und In-vivo-Studien deuten auf Vorteile von Indol-3-Carbinol bei der Prävention vieler Krebsarten, einschließlich Brustkrebs, hin. Es hat sich gezeigt, dass die orale Verabreichung von Indol-3-Carbinol unseren Östrogenstoffwechsel beim Menschen günstig beeinflusst. Es erhöht das Verhältnis von 2-Hydroxyöstron zu 16alpha-Hydroxyöstron. Experimentelle und klinische Beweise deuten darauf hin, dass 16α-hydroxylierte Östrogen-Metaboliten als potente Östrogene reagieren und mit einem Brustkrebsrisiko assoziiert sind, während 2-hydroxylierte Metaboliten eine geringere östrogene Aktivität aufweisen und schwach mit dieser Krankheit assoziiert sind. Indol-3-Carbinol ist ein guter Kandidat für klinische Studien bei Frauen mit erhöhtem Brustkrebsrisiko. Fan S. und Mitarbeiter der Georgetown University (New York) berichteten, dass Indol-3-Carrbinol und Genistein auf Brustkrebsanfälligkeitsgene sowohl in Prostata- als auch in Brustkrebszellen abzielen [4]. Brustkrebsanfälligkeitsgene sind für die Unterdrückung des Tumorwachstums nicht nur von Brustkrebszellen, sondern auch von Eierstock- und Prostatakrebszellen verantwortlich. Diese In-vitro-Studie zeigte, dass sekundäre Pflanzenstoffe die Expression dieser Gene induzieren.

Eine In-vitro-Studie mit kultivierten menschlichen Brustkrebszellen zeigte, dass Indol-3-Carbinol die enzymatische Aktivität von Elastase direkt hemmte, und es wurde der Schluss gezogen, dass diese sekundären Pflanzenstoffe oder ähnliche Verbindungen als Arzneimittel zur Behandlung von menschlichem Brustkrebs weiter untersucht werden sollten hohe Elastasewerte. sie sind mit einer schlechten Prognose korreliert [2]. Insbesondere fanden sie heraus, dass Indol-3-Carbinol die stabile Akkumulation von Cyclin E-Protein von seiner Form mit niedrigerem Molekulargewicht, die mit der Proliferation von Krebszellen und schlechten klinischen Ergebnissen verbunden ist, zu seiner Form mit höherem Molekulargewicht verlagerte, die normalerweise von produziert wird normale Zellen. Eine taiwanesische Studie fand heraus, dass Indol-3-Carbinol die Invasion und Migration von Brustkrebszellen verringerte [3]. Es hemmte phytochemisch die Expression von Matrix-Metalloproteinasen, indem es die ERK/Sp1-vermittelte Gentranskription blockierte.

Indol-3-Carbinol könnte laut einem Rattenexperiment der University of Minnesota [4] die Wirkung von Tamoxifen verbessern. Tamoxifen ist ein selektiver Östrogenrezeptormodulator zur Behandlung von Brustkrebs. Die Forscher induzierten bei Ratten Tumore, indem sie ihnen das Karzinogen Dimethylbenz-a-Anthracen verabreichten, und behandelten die Ratten dann mit Tamoxifen, Indol-3-Carbionol oder einer Kombination aus beiden. Alle drei Behandlungsarten führten zu einer signifikanten Erhöhung der Latenz und einer Verringerung der Anzahl von Brustmalignomen, aber auch die Behandlung mit Indol-3-Carbinol, obwohl die Wirkung von Indol-3-Carbinol allein schwächer war.

Eine Studie von Wissenschaftlern der University of California kam zu dem Schluss, dass Indol-32-Carbinol eine Wirkung auf die Funktion und Expression des Östrogenrezeptors alpha (ERA) und des Östrogenrezeptors beta (ERB) hat [6]. Durch die Erhöhung des Verhältnisses von ERA zu ERB könnte Indol-3-Carbinol die Proliferation menschlicher Brustkrebszellen reduzieren. Assays wurden an Brustkrebszellen durchgeführt, die sowohl ERA als auch ERB exprimierten. Die Behandlung dieser Brustkrebszellen mit Indol-3-Carbinol hemmte die ERB-Proteinproduktion ohne die ERA-Produktion stark.

Indol-3-Carbinol induzierte selektiv Apoptose in Brustkrebszellen, aber nicht in nicht-tumorigenen Brustzellen, was auf einen möglichen therapeutischen Nutzen von I3C gegen Brustkrebs hindeutet [7]. Niedrige Indol-3-Carbinol-Spiegel hemmten das Wachstum von Tumorzellen stärker als das Wachstum normaler Brustzellen. Phytochemikalien erhöhten das Bax/Bcl-2-Verhältnis und verringerten die Bcl-xL-Expression nur in Brustkrebszellen.

[1] Prevention and treatment of cancer with indole-3-carbinol. Altern Med Rev. 2001 Dec;6(6):580-9.
[2] The dietary phytochemical indole-3-carbinol is a natural elastase enzymatic inhibitor that disrupts cyclin E protein processing. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Dec 8.
[3] Indole-3-carbinol Inhibits Sp1-Induced Matrix Metalloproteinase-2 Expression To Attenuate Migration and Invasion of Breast Cancer Cells. J Agric Food Chem. 2008 Dec 5.
[4] BRCA1 and BRCA2 as molecular targets for phytochemicals indole-3-carbinol and genistein in breast and prostate cancer cells. Br J Cancer. 2006 Feb 13;94(3):407-26.
[5] Suppression of mammary gland carcinogenesis by post-initiation treatment of rats with tamoxifen or indole-3-carbinol or their combination. Eur J Cancer Prev. 2007 Apr;16(2):130-41.
[6] Indole-3-carbinol selectively uncouples expression and activity of estrogen receptor subtypes in human breast cancer cells. Mol Endocrinol. 2006 Dec;20(12):3070-82. Epub 2006 Aug 10.
[7] Indole-3-carbinol (I3C) induces apoptosis in tumorigenic but not in nontumorigenic breast epithelial cells. Nutr Cancer. 2003;45(1):101-12.

 

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